【企业观察】天广实“吸金”15亿未来医药最大赛道浮出水面

北京天广实生物技术股份有限公司(以下简称:天广实)是一家处于临床阶段的生物制药公司,坐落于北京亦庄开发区,主要研发具有商业化自主知识产权的生物大分子药物,是“国家863工程抗体研发基地”的依托单位,也是国家高新技术企业。

2016年至今,天广实共经历3轮融中,合计融资额超过15亿元人民币。

他还对一位日本记者引用《孟子》的“出入相友,守望相助,疾病相扶持,则百姓亲睦”,形容中日两国在大灾大难面前同舟共济的举动。

李博士对国内抗体药物核心竞争,总结为“创新技术 + 产业化能力”

这是两会历史上第一场采用网络视频形式举行的新闻发布会。采取这种形式,主要是出于防控新冠肺炎疫情的需要。

EMT队员中少不了护士的身影。华西医院消化内科副护士长王瑞于2月6日出发来到武汉前线,她的爱人陈心足也于2月13日被派往武汉前线。夫妻双双赶赴前线,想到年幼的孩子,她的内心有一些复杂和纠结,但她只是在防护衣的背后写下“欢迎桔子、樱桃爸爸,并肩作战”这样鼓励的话。

正迎来绝佳的投资时期

聚焦国内,恶性肿瘤(癌症)已经成为严重威胁中国人群健康的主要公共卫生问题之一。根据国家癌症中心发布的数据显示,恶性肿瘤死亡占居民全部死因的23.91%。国内每年恶性肿瘤所致的医疗花费超过2200亿元,医药研发需求迫切,也给医药市场带来了更广阔的空间。

谈到这样快速高效的研发进展,天广实得益于一次抗击埃博拉病毒药物研发中,与院士专家加深了解与合作,并成立了院士专家工作站,推动了抗体新药研发进程。

国内抗体药物起步较晚,但国内肿瘤的发病和死亡率在逐年上升,近十年来,国内恶性肿瘤发病率每年保持约3.9%的增幅,死亡率每年保持2.5%的增幅。其中肺癌位居恶性肿瘤发病首位,其次为胃癌、结直肠癌、肝癌和乳腺癌等,前10位恶性肿瘤发病约占全部恶性肿瘤发病的80%。

相较于国外抗体药已经是一个很成熟的产业,国内受限于技术水平,生物药的开发还是落后于国外发达国家,但随着大批海外技术人才的归国创业,国内大规模培养不再是难以逾越的壁垒。

“我志愿加入国际应急医疗队,成为一名光荣的国际应急医疗救援志愿者。无论艰难险阻,荆棘载途,我都将坚守信念、恪尽职守,竭尽全力挽救人的生命,保护人的健康。”这段加入国际应急医疗队的誓词,队员乔甫记得很清楚。

他指出,中国出口了大量的医疗物资,存在问题的只是极少数,中国政府对此零容忍,有关部门已采取了严格措施,以确保医疗物资质量,规范出口秩序。中国向有关国家提供抗疫援助是真诚的,体现了人道主义精神,体现了一个负责任大国的责任担当,也体现了中华民族同舟共济、守望相助的优秀传统。以此来指责中国高调宣传,甚至说“中国要争夺世界领导权”,是毫无道理、十分狭隘的。

据了解,华西医院援湖北医疗队出发时,还按照EMT的启动标准和程序,准备了无需外界支撑14天的医疗与自我生存保障物资。与此同时,EMT还为前线医疗队提供医疗和管理支撑。

而在3月11日,具有27年临床工作经验,拥有科室管理、感染防控、重症护理、儿科护理丰富经验的EMT队员、ICU护士长唐梦琳,义无反顾地随中国红十字会志愿专家团队前往意大利进行国际支援。

而吉鲁也没有让切尔西球迷等待太久,比赛来到第15分钟,若日尼奥远距离直塞,吉鲁在禁区内稳稳将球停住,他晃开防守后劲射被国家队队友洛里用腿挡出,巴克利跟上补射击中门柱,当球反弹回到球场上会,吉鲁已经迅速完成调整,他用一记半凌空抽射将球打入球门右下角,帮助切尔西早早取得领先,这是他本赛季为切尔西打入第一个进球。根据统计,吉鲁在最近14次代表切尔西出场的比赛中,完成10个进球和4次助攻,场均能够参与1个进球,效率相当惊人。

2016、2017两年期间,天广实陆续完成约4亿融资。2016年5月A轮,天广实获得幂方资本超1亿元投资。2017年1月B轮融资2.7亿元由高特佳领投,嘉实投资等跟投,上轮投资人幂方资本继续追加投资。

目前天广实生物研发的5个抗体新药已经进入临床阶段。

跟去年比,政协的小组讨论由10次减为6次,大会发言则由3场减为两场,且其中一场也改为视频会议。

核心团队都拥有来自海外学术背景,人均拥有近20年生物药领域工作经历。

天广实将创新技术和产业化相结合,

虽然赢下了热刺,但切尔西争四的道路仍然不可掉以轻心,而如果吉鲁能找回状态成为球队的轮换甚至首发前锋,对切尔西也是一笔巨大的财富,虽然亚伯拉罕的英超处子赛季表现称得上经验,但如果兰帕德完全依靠这位英超一年级生,争夺欧冠资格的难度依然很大,兰帕德赛后也被吉鲁折服,认为吉鲁和亚伯拉罕都能给球队带来不同的东西,他和切尔西都需要吉鲁。

生物大分子药物代表未来,

大分子蛋白药物的质量控制难点在于量产化门槛。

郭卫民今天宣布,全国政协十三届三次会议5月21日下午开幕、27日闭幕,会期缩短了4天半。无论全体会议还是小组会议都作了相应的压减。

在上表中,生物大分子销售额占前十大药物的71.5%,可以看出生物大分子药物将是未来医药行业最大的赛道。生物大分子药物已被全球公认为21世纪药物研究开发中最具尖端性及前沿性的研究领域。小分子药物的专利到期后,制造仿制药相对简单。相反,即使一些大分子药的专利已经到期,生物仿制药技术壁垒非常高,具有挑战性,甚至很难保证每个批次都与原研药一致。这也解释了为什么生物大分子药物是目前全球价格最昂贵的药品,一针上万元,一个疗程几十万元。

本轮募集的资金,将支持天广实生物大分子药物的继续研发和商业化进程。

从今天这场新闻发布会开始,今年两会的新闻发布活动以及“代表通道”“委员通道”“部长通道”等采访活动,都采用网络视频形式进行,数量上也作了精简。

推进MIL60早日上市

队员:“以我所学,尽我全力”

本报北京5月20日电

今年4月, 天广实刚刚宣布完成C轮融资,融资金额高达11.3亿元人民币,由中金启德基金领投,国投创合、越秀产业基金、交银国际等投资机构共同参与投资。

虽然发布会改了形式,但得益于最新的网络技术,问答并未受到影响,也没有发生卡顿。记者问起了国内外高度关注的一些话题:“中国出口的部分医疗物资存在质量问题,仍大规模宣传其对别国的抗疫援助,您对此怎么看?”“对今年中国经济形势怎么看?”“目前多国更倾向于自己生产产品以应对国内的供应不足,这有可能导致越来越多的工厂离开中国,并且也有可能进一步导致中美‘脱钩’。请问,这些问题对中国会有什么样的影响?”“有人反映存在‘数字脱贫’现象,您对此有何评论?”

据了解,这支队伍由华西医院牵头,四川大学华西第二医院、四川大学华西口腔医院、四川省CDC、成都市CDC共同参与建设。有核心队员166人,覆盖所有临床医学专业二级学科,包括医生41人、护理人员65人、疾病防控及后勤等其他人员60人。

郭卫民说,在抗击疫情的过程中,中国本着公开、透明、负责任的态度,及时向国际社会通报疫情信息,说“中国隐瞒疫情导致疫情向其他国家蔓延”是毫无道理的。

有痛点就有需求,国内对抗体药物的市场巨大,也催生抗体药物的研发需求。

自主创新是生物医药发展的关键,目前国际跨国药企的主要盈利模式依然是以创新药研发为主,通过在研发领域投入大量资金,期望获得“超级重磅炸弹”级别的产品并迅速推向市场。通过在专利期内高定价、高毛利来迅速获取巨额利润。

他还指出,同时要看到,我们的新闻发布工作还存在不足,比如,如何增强新闻发布的时效性、针对性和专业性,如何提高各级各地领导干部新闻发布和与媒体打交道的能力等,都需要认真总结,不断改进。

“新冠肺炎疫情的发生,可能加剧了一些人的质疑和担心,也有人提出要增加本国公共卫生应急物资的生产和保障能力。”郭卫民说,“但我们认为,‘脱钩’主张不是一张好药方。我们应该看到,全球产业链布局和供应链结构是多年来形成的,具有相对稳定性和依赖性,面对疫情冲击,各国应该加强团结、加强合作,协调政策立场,维护全球产业链、供应链稳定,防止世界经济陷入衰退,而不应以邻为壑、分裂孤立,更不能把疫情问题政治化,抹黑、指责、鼓动搞对立。”

受疫情影响,比原计划推迟两个多月,十三届全国人大三次会议和全国政协十三届三次会议分别定于5月22日和21日开幕。

中国国际应急医疗队EMT(四川)队员在武汉。(资料图)华西医院供图

郭卫民今天向记者介绍,围绕疫情防控,全国政协创新履职方式、凝聚委员智慧,迄今共报送情况反映、意见建议1000多条,对于有关工作的改进发挥了积极重要的作用。

从1月25日起,华西医院陆续往湖北省武汉市派遣5批次、总共175人的医疗队,其中有25名EMT骨干队员。2月8日,乔甫抵达武汉雷神山医院,等待他的是有着2个重症医学科病区、3个亚重症病区及27个普通病区累计1500张床位医院的感染控制流程设计和全国各地医疗队队员感控培训。

抗体产业突破途径,可以通过多种方式对现有的抗体进行改造,获得药物专利并且改进疗效,研发出自己有知识产权的新分子。国内抗体行业技术已经与国际接轨,其差距,其实比小分子化药差距要小的多。

吉鲁最大的问题是并不太契合兰帕德压迫式打法,他的速度让他无法得到兰帕德的重用,甚至巴舒亚伊的顺位也一直在他之前。而本场比赛可以看到他的努力和改变,他也在用表现打动着兰帕德,虽然之前机会很少,但吉鲁并没有抱怨过兰帕德,只是在采访中表达过自己希望得到多一些出场时间的愿望,他在场上和场下表现出的职业素质让人赞叹。

新冠疫情发生以来,华西医院的EMT队员们活跃在抗击疫情的多条战线上。

这场新闻发布会上,郭卫民还遇到了一个有关新闻发布的问题。一家海外媒体提问:“有舆论认为,由于中国在新冠肺炎疫情信息发布上不公开、不及时,导致了疫情蔓延到其他国家,您长期从事新闻发布工作,也是新闻发言人,请问您对此有什么看法?”

“医疗队同时根据疫情和患者人群分布特点,特别配置了呼吸治疗师、老年医学科、肾脏内科、心血管内科、风湿免疫科、中西医结合科及心理、医院感染等专业医护人员。”中国国际应急医疗队EMT(四川)相关负责人介绍,队员们均参加过多次抢险救灾,抵达武汉后医疗队又按照EMT标准,分设指挥组(管理小组)、联络员、宣传员、院感小组、心理小组等,完全按照EMT的架构对医疗队队伍的运行进行管理,保证了前线抗疫工作更高效开展。

2015 年,为了引导中国的抗体类似药的发展,与国际上接轨的法规。国家食品药品监督管理总局药品审评中心出台了国内抗体类似物的指导原则。跟小分子化学药仿制药概念相比,小分子化学药做一期的研究就可以上市了,但对于生物药大分子来说,除了做一期等效研究之外还要做三期的等效研究。抗体类似物临床费用和难度大大提高,因为在中国做三期是一个很高的门槛。

全场比赛,吉鲁一共完成了4次射门,并列全场第一,更关键的是他抢下了多达6个头球,在攻防两端都非常有统治力,不仅如此,吉鲁还多次撤回到本方半场帮助队友防守,随后又快速冲到前场投入进攻,在阵地战中有了吉鲁,切尔西就有了支点,进攻也就更加游刃有余,《每日邮报》赛后给了吉鲁7分的高分,对于一位很久没能首发的队员来说,本场的表现已经足够出色。吉鲁一直拼杀到了71分钟,才被兰帕德用亚伯拉罕将他换下,在吉鲁下场时,现场的切尔西球迷给他送上了掌声和欢呼声。

天广实创新药加速临床,商业化进程加快

2020年1月24日,四川省启动突发公共卫生事件Ι级应急响应。1月26日,EMT快速反应,启用4顶国际应急医疗队(CIEMT)帐篷,改建为发热门诊。1月28日,华西医院门诊开诊,EMT又重新调整和梳理发热病人就诊流程,把医院发热门诊的分诊和初筛全部放在帐篷区域,避免发热病人首先进入医院主体大楼,减少院感风险。

天广实作为一家受资本青睐的生物制药公司,其具备国内领先的抗体药物研发和产业化技术能力并形成了完善的技术体系。

中国国际应急医疗队EMT(四川)队员在武汉。(资料图)华西医院供图

在兰帕德执教切尔西后,吉鲁的处境变得十分艰难,本轮只是他在本赛季英超的第7次出场,只有3次首发,作为世界杯冠军中锋,他场均射门次数只有1次,上赛季萨里虽然也没有将吉鲁当做主力,但吉鲁在欧联杯上打入11球成为射手王,帮助切尔西夺冠,而本赛季吉鲁在各条战线上都机会寥寥。他的遭遇也引起了法国队主帅德尚的担心,后者甚至公开建议吉鲁在一月份寻求转会。而在冬季转会窗,吉鲁一度很接近加盟国米,但最终告吹。现在,切尔西留下吉鲁的价值已经开始体现。

再细分一下,抗体药作为新一代主流生物药,在疾病的诊断和治疗中显示出其他类型药物无可比拟的优势,其发展迅猛。目前,抗体药家族成员众多,但最主要是单克隆抗体(单抗),从药物销量表上看,以单抗为主的抗体药物,主病症集中在癌症、自身免疫病治疗。

天广实生物董事长兼总经理李锋毕业于美国莱斯大学,获得博士学位,拥有9年的在美国生物制药企业工作的经历。工作期间,李博士参与领导了美国知名企业的单克隆抗体和生物技术药物的工艺研发和生产工作。在美国基因泰克公司工作期间,李锋博士参与了一系列抗肿瘤单抗类药物的培养过程开发,临床样品生产,和临床报批工作,对单抗类药物研发和生产中美国食品药品管理局(FDA)的一系列法规非常熟悉并有着深刻的理解。之后,李博士被提升为中型规模试生产工厂,表现出卓越的对项目和人员的管理能力,美国基因泰克公司授予2009年度优秀管理者奖。

2015年,天广实在经开区科技局的帮助下成立了院士专家工作站,沈倍奋及黎燕、冯建男、乔春霞、吕明四名抗体药物研发领域专家进入天广实院士工作站。院士专家工作站成立后,院士、专家对天广实进行了产业发展战略和技术指导,围绕企业发展急需解决的重大共性与关键技术难题,指导研发团队进行攻关,引进院士工作站的技术成果,在企业共同实现转化和产业化,同时引进和培养企业所需的人才,组建高水平科技与产业化创新团队。

非军方最高级别国际救援的“四川力量”

针对“逆全球化”问题,他说,疫情的确对全球产业链、供应链造成很大冲击,国际上也出现了“逆全球化”思潮,有人提出要把在国外的企业搬回本国,也有人声称要鼓动本国经济和中国“脱钩”。但与此同时,多数国家的领导人和国际主流舆论呼吁各国加强团结。近期一些专业机构的调查也显示,很多跨国企业并不愿意从其他国家撤回。

英超名将克劳奇在目睹了吉鲁的表现后盛赞这位法国前锋:“我认为,他是一名世界顶级球员,因为一些原因被误解,他在切尔西被低估了。”费迪南德也称:“在法国队,吉鲁是最伟大的射手之一。芒特,巴克利,阿隆索和吉鲁的出场起到了非常明显的效果。”

临床进入第III阶段的天广实MIL60就属于 Me-too类药物,是天广实公司与贝达药业共同开发的重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体。贝伐珠单抗是一种重组的人源化单克隆抗体,可以选择性地与人血管内皮生长因子(VEGF)结合并阻断其生物活性。贝伐珠单抗原药安维汀于2015年7月9日获NMPA批准,在与卡铂和紫杉醇联合应用时,可作为一线治疗用于不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状NSCLC患者。

未来国内更多的抗体药物进入市场,价格战不可避免,而抗体企业的核心竞争力是研发和创新。

下半时刚刚开始,吉鲁就又站了出来,他在左路投掷边线球,他敏锐发现了芒特的位置,快速扔给了芒特,而芒特也是心领神会拿球后快速前插,突破了热刺的两人防守,横传给了巴克利,巴克利也迅速横传给了阿隆索,后者一记重炮轰开了热刺的球门,两球领先的切尔西已经一只手抓住了三分,虽然连间接助攻都算不上,但吉鲁在这个进球中发挥了重要的作用,他的经验帮助球队找到了热刺的防守漏洞。

MIL60在药学、临床前、和I期临床研究中均显示与贝伐珠单抗高度类似,现在III期临床结果进一步确证国产抗体类似物与进口原研药疗效一致。如果MIL60早日上市,将转化更多价值。

应用EMT标准,为抗疫提供管理和支撑保障

国内抗体药市场广阔,药研需要迫切

对政协委员来说,通过网络视频方式开会早已不稀奇。2018年起,全国政协建立了专门的委员移动履职平台,便于分布在各地的委员日常履职。2018年10月以来,全国政协还将互联网手段同政协协商特色结合,开展网络议政远程协商活动,使履职突破空间障碍。委员借助手机就可以连线参与政治协商活动。

郭卫民说,病毒是全人类的共同敌人,病毒没有国界,疫病也不分种族,加强团结合作至关重要。近一时期,美国等少数国家一些政客将疫情政治化、污名化,制造舆论,对中国进行抹黑。他们渲染病毒来自中国、来自武汉,还有人宣称中国对外提供抗疫援助是“为了提升地缘政治影响力,为了争夺世界领导权”。“这些政客或者是出于国内政治需要,试图转移视线、推卸责任,或者是出于意识形态的偏见,指责中国、造谣抹黑。这样的图谋是不能得逞的。”

天广实与上市公司贝达药业深度合作,

2018年5月,由华西医院牵头筹建的中国国际应急医疗队(四川)接受并通过了世界卫生组织专家团队的评估认证,成为全球第十五支国际应急医疗队(EMT,Emergency Medical Team)队伍,也是最高级别的非军方国际应急医疗队。

在院士、专家的指导帮助下,天广实研发落地进展加快,截至目前,已有5种抗体新药进入临床阶段。治疗非小细胞肺癌的重组抗人血管内皮生长因子人源化单克隆抗体MIL60注射液已完成III期临床研究,正在筹备申报BLA,预计2020年底上市;治疗淋巴瘤的重组人源化单克隆抗体MIL62已经开展临床Ⅱ期。治疗乳腺癌、胃癌的岩藻糖全敲除双功能抗体MBS301、重组抗埃博拉病毒单克隆抗体联合注射液MIL77及治疗高血脂的MIL86项目等3个新药已进入临床Ⅰ期阶段。

时间回到2018年,当时中国国际应急医疗队(四川)接受并通过世界卫生组织专家团队的评估认证时,有一组数据格外亮眼:EMT全队标准配置下占地面积约9000平方米,总装备1827余件,有普通病房床位40张,重症监护病房床位6张,隔离病房床位4张;能完成200人次/日门诊患者诊治,30台次/日小手术、15台次/日大手术,设有手术室2间,其中层流手术室1间;强大的后勤支撑体系能让“帐篷医院”在无外界支撑下满足28天临床工作。

中国国际应急医疗队EMT(四川)队员在武汉雷神山医院。(资料图)华西医院供图

Me-too药物开发模式最大的优点是研发成功率高(往往是在已经得到验证或上市的分子进行简单修饰、基团替换,具有相似的化学结构,相对创新药而言资金和研发实力门槛更低,因此Me-too药物成为许多原先仿制药企切入新药研发的途径。

到达意大利后,唐梦琳主要承担介绍护理经验和全队人员的感染防控工作。她还去往意大利疫情最重的北部地区支援,用学术、专业、敬业向意大利医疗专家展现着中国力量。她说:“战疫的使命永远无国界,我将以我所学,尽我全力。”(完)

在雷神山医院期间,乔甫培训了院感组工作人员,还制定了雷神山医院感染控制手册和职业暴露等应急预案。他还与武汉大学中南医院的专家一起,在雷神山医院通过5G网络,与29个国家近600名华人华侨远程连线,帮助他们正确应对新冠肺炎疫情。

新药开发的难度巨大已成公认事实,而Me-too药物的研发,一般是选一个热门靶点,确定化合物骨架和标杆化合物,在其基础上进行改造,避开原研药物专利,通过完整的临床开发成为上市新药。